Аминокислоты

В результате нарушения дезинтоксикационной функции гепатоцитов в циркулирующей крови и лимфе накапливаются токсические продукты обмена веществ: аммиак, некоторые аминокислоты, ненасыщенные жирные кислоты, пировиноградная и молочная кислоты, билирубин, мочевина, креатицин.

Аминокислоты, нуклеиновые кислоты и полипептиды, не подвергаясь в печени метаболическим превращениям, остаются в циркулирующей крови в неизмененном виде и проявляют себя как токсические вещества. Отсутствие сульфо- и глюкурон-сопряжения индоловых и феноловых производных, обладающих высокой токсичностью, также ведет к их накоплению в крови и вторичному токсическому повреждению гепатоцитов. Как и при других видах эндогенной интоксикации, по-видимому, невозможно достаточно полно охарактеризовать весь комплекс токсических метаболитов, ответственных за развитие синдрома. Однако следует иметь в виду, что именно для гепатаргии характерно накопление токсинов, обладающих нейротропным действием. Ими в основном являются аммиак и билирубин.

Токсическое действие аммиака является причиной расстройств мозгового энергетического метаболизма и сопровождается нарушением синаптической нейропере-дачи, изменениями уровня электролитов и рН, появлением ложных нейропередатчиков (гамма-оксибутировой кислоты). Следует иметь в виду, что проникновению аммиака в спинномозговую жидкость способствует метаболический алкалоз. При этом высокий уровень аммиака в крови сам по себе способствует развитию алкалоза. В эксперименте подщелачивание крови на фоне высокого уровня аммиака в крови сопровождалось более быстрым развитием явлений энцефалопатии. Механизм токсического действия высоких концентраций билирубина заключается в нарушении процессов окислительного фосфорилирования в ткани головного мозга.